“大事大非”与“大是大非” 没有实质性的区别，都指 带有原则性、根本性的是非问题。不过，“大事大非”一般用来形容在一个黑白颠倒、是非不分的环境或社会下，需要明确什么是对什么是错的情况。而“大是大非”则是一个标准的汉语成语，出自徐迟的《歌德巴赫猜想》，强调的是原则性和根本性的是非判断。

建议在实际使用中，可以根据语境选择合适的表达方式，但两者在含义上基本一致。