2021年的网络流行词语 456的含义是 发骚了。这个梗起源于音乐制作人陈令韬与其前女友的聊天记录，其中“456”这个数字频繁出现。有网友将这个数字与音乐中的音符“（123456）Do Re Mi fa so la”联系起来，解读为“fa so la”，即“发骚了”的中文谐音。此外，也有解释认为“456”代表的是“步步高升”，表示事业与仕途顺利，但这个解释的权威性较低。

综上所述，2021年网络流行词语“456”的主要含义是“发骚了”，这个梗因音乐制作人陈令韬与其前女友的聊天记录而流行起来，并通过音乐音符的谐音得以传播。